日本室町時代中葉，當權的幕府威信銳減。野心勃勃的醍醐景光（中井貴一飾），為了成就霸業，而將尚未出生的兒子百鬼丸獻祭給48個魔神，他和妖怪定下約定，取走了包括眼、耳、口、鼻等在內的48個器官。                                                                    一出生就缺少器官部位的百鬼丸，被拋入河中，后來為醫生養父（原田芳雄飾）所救，替他制作了義眼、義肢等補足了身上缺失，并命名為百鬼丸（妻夫木聰飾），撫養他長大。為了擺脫自己被詛